تحقیق درباره کاهش بیان گیرنده نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین (IGF IR) در سلول های دودمانی سرطان پروستات انسانی DU 145

اختصاصی از رزفایل تحقیق درباره کاهش بیان گیرنده نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین (IGF IR) در سلول های دودمانی سرطان پروستات انسانی DU 145 دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

لینک دانلود و خرید پایین توضیحات

فرمت فایل word  و قابل ویرایش و پرینت

تعداد صفحات: 20

کاهش بیان گیرنده نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین (IGF-IR) در سلول های دودمانی سرطان پروستات انسانی DU-145

خلاصه

سرطان پروستات به عنوان دومین سرطان کشنده در میان مردان شناخته شده است. روشهای متفاوتی در درمان سرطان پروستات بکار گرفته می شود، که جراحی (خارج کردن پروستات) ، پرتو درمانی ، هورمون درمانی و شیمی درمانی از آن جمله می باشد. هر یک از روش های مذکور برای مراحل کلینیکی مختلفی مورد استفاده قرار می گیرند، هیچ کدام از روشهای درمانی بکار رفته باعث افزایش بقاء در بیماران نمی گردند. ژن درمانی بعنوان یک روش با ارزش در درمان سرطانها از جمله سرطان پروستات پیشنهاد شده است. فاکتورهای رشد شبه انسولین (Insulin Like- Growth Factors, IGFs) بعنوان میتوژن های قوی در بسیاری از تومورها شناخته شده اند. مطالعات اخیر نشان داده اند که فاکتورهای رشد شبه انسولین به ویژه گیرنده ی نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین ( IGF-IR) در تنظیم رشد خیلی از تومورها نقش مهمی ایفا می کنند. با مهار کردن انتقال پیام IGF-IR با استفاده از آنتی بادی یا آنتی سنس بر علیه آن توانسته اند رشد و قدرت کلنی زائی برخی از سلول های سرطانی را در داخل و خارج بدن موجود زنده مهار کنند. با توجه به بررسی های انجام شده بر روی دودمان های سلولی سرطان پروستات انسان ثابت شده است که برخی از دودمان های سلولی، به ویژه DU-145، IGF-IR را به میزان زیاد بیان می کنند. هدف ما از این تحقیق کاهش بیان IGF-IR با استفاده از تکنولوژی آنتی سنس در سلول های دودمانی DU-145 است. بدین منظور سلول های DU-145 توسط وکتور حامل آنتی سنس IGF-IR تراریخت شده و میزان بیانIGF-IR در سطح پروتئین و RNA مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل از RT-PCR و ایمونوبلات کاهش قابل ملاحظه ای در میزان RNA و پروتئین IGF-IR در سلول های DU-145 تراریخت شده با وکتورحامل آنتی سنس را نسبت به سلول های DU-145 تراریخت شده با وکتور خالی (کنترل) و سلول های DU-145 شاهد نشان داد.

مقدمه

سرطان پروستات عمومی ترین شکل سرطان و دومین عامل مرگ ومیر در میان مردان مسن اغلب کشورهای پیشرفته ی جهان می باشد. سرطان پروستات انسانی غالباً وابسته به آندروژن می باشد که در چنین شرایطی حذف آندروژن ها از گردش خون به روش اخته سازی (Castration) و یا بلوکه کردن عمل آنها با استفاده از داروهای آنتی آندروژن باعث تحریک مسیر مرگ سلولی گشته و پاسخ به درمان را 15-5 % افزایش می دهد (2 ،1). علی رغم پاسخ درمانی سرطان پروستات وابسته به آندروژن به جراحی یا استفاده از آنتی آندروژن ها، در شرایط پیشرفته و غیر وابسته به آندروژن، بسته به مرحله ی کلینیکی بیماری روش های درمانی مختلفی بکار برده می شود. در مراحل اولیه و متاستاز نیافته ی سرطان پروستات، معمولاً درمان از طریق جراحی ، پرتو درمانی و هورمون درمانی صورت می گیرد؛ در حالیکه در شرایط پیشرفته ی بیماری، از روش های ترکیبی جراحی و پرتو درمانی و در مواردی شیمی درمانی برای درمان سرطان پروستات استفاده می گردد (3). هیچ یک از روش های درمانی متداول در درمان سرطان پروستات به ویژه در شرایط غیر وابسته به آندروژن، باعث افزایش بقاء در بیماران نمی گردند و معمولاً بیماری پس از مدت زمان کوتاهی برگشت می کند. بدلیل محدودیت در روش های درمانی موجود، اهداف درمانی مولکولی و دستکاری های ژنتیکی و یا به عبارتی ژن درمانی به عنوان روشی نوین در درمان سرطان پروستات مورد توجه محققین قرار گرفته اند (5 ، 4).

سیستم فاکتورهای رشد شبه انسولین متشکل از دو لیگاند IGF-I و IGF-II، دو گیرنده IGF-IR و IGF-IIR، شش پروتئین متصل شونده به (IGF-binding proteins, IGFBPs) IGF و چند پروتئاز می باشد (6). مشخص شده است که سیستم IGF ، به ویژه IGF-IR، به طور گسترده ای در ایجاد سرطان های مختلف انسانی دخالت دارد. گیرندۀ نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین، نه تنها در رشد طبیعی سلول موثر است بلکه در موارد متعددی به عنوان فاکتور موثر در رشد بدخیم سلول نیز شناخته شده است. همچنین IGF-IR عامل موثر در تمــایز و ترانس فرماسیون سلـــول با اثرات ضــد مـرگ سلــولی (anti-apoptotic) می باشد (8 ، 7). مقایسه بین بافت های مشابه در دو وضعیت طبیعی و بدخیم، نشان داده است که IGF-IR در تومورهایی شامل سرطان رکتوم، ملانوما و سرطان پستان دارای بیانی بیش از حد طبیعی می باشد (9 ، 10). با توجه به مطالعات مشخص شده است که سیستم IGF-I به ویژه IGF-IR نقش مهمی در پاسخ سلولی به عوامل تحریک کنندۀ مرگ سلولی دارد. به منظور ایجاد یک روش درمانی جدید برای رفع مقاومت درمانی در سرطان های مختلف از جمله سرطان پروستات این گیرنده به عنوان یک هدف ارزنده شناخته شده است. تکنولوژی آنتی سنس یک استراتژی نوین در درمان سرطان می باشد. اساس این تکنولوژی، انتخاب و ساخت توالی نوکلئوتیدی است که مکمل توالی بخشی از ژن یا mRNA ی فاکتور مورد نظر باشد. این توالی در داخل سلول با توالی DNA یا mRNA هیبرید تشکیل می دهد، هیبریدهای آنتی سنس: DNA یا آنتی سنس: mRNA تشکیل شده مانع از بیان ژن می شوند. آزمایشات نشان داده است که کاهش بیان IGF-IR با استفاده از تکنولوژی آنتی سنس بر علیه این گیرنده در دودمان سلولی T24 سرطان مثانه ی انسان باعث افزایش میزان مرگ سلولی و حساسیت سلول های T24 به پاسخ به درمان شده است (12 ، 11) . همچنین با بکارگیری از تکنولوژی آنتی سنس بر علیه IGF-IR در دودمان سلولی C4HD سرطان پستان توانسته اند رشد تومور و متاستاز به بافت های مجاور را به طور معنی دار ی کاهش دهند (13). با مطالعه بر روی سرطان ریه نیز نشان داده شده است که کاهش بیان گیرنده ی نوع یک IGF با استفاده از آنتی سنس بر علیه IGF-IR منجر به کاهش انتقال پیام توسط این گیرنده و افزایش در سلول های سرطانی مذکور می شود (15 ، 14). Nakamura K. و همکارانش با استفاده از استراتژی آنتی سنس میزان بیان IGF-IR را بر روی یک دودمان سلولی از سرطان دهانه ی رحم کاهش داده و اثرات آنرا بر روی فنوتیپ بیمار مورد بررسی قرار دادند (16).

مکانیسم های مولکولی درگیر در شروع، پیشرفت و متاستاز سرطان پروستات بخوبی شناخته نشده اند اما با بررسی بر روی سلول های پروستات بدست آمده از BPH (Benign Prostatic Hyperplasia) نشان داده شده است که سلول های استرومای آن ژن های IGF-IR را بیان می کنند (19 – 17). مطالعات نشان داده است که سلول های اپی تلیال پروستات گیرنده ی نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین را بیان می کنند و بیان بیش از حد آن در سلول های بدخیم اپی تلیال پروستات ثابت شده است (21- 19). Dhanasekaran و همکارانش با استفاده از روش ایمنوهیستوشیمی در یک بررسی آزمایشگاهی در مقایسه ای میان افراد مبتلا به سرطان پروستات در مراحل اولیه و بدخیم، مشخص نمودند که در

تحقیق در مورد فاکتور حسین

اختصاصی از رزفایل تحقیق در مورد فاکتور حسین دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

لینک دانلود و خرید پایین توضیحات

فرمت فایل word  و قابل ویرایش و پرینت

تعداد صفحات: 1

نام خریدار: فروشگاه: توسط: تاریخ:

آدرس:

ردیف

شرح

تعداد

قیمت

مبلغ کل

ملاحظات

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

15

16

17

18

جمع مبلغ بحروف: ریال

مقاله فاکتور 428

اختصاصی از رزفایل مقاله فاکتور 428 دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

لینک پرداخت و دانلود در "پایین مطلب"

فرمت فایل: word (قابل ویرایش و آماده پرینت)
تعداد صفحات 9

نتایج

مجموع 676/93 زن پس از دوره یائسگی در مطالعه مشاهداتی WHI ثبت نام نمودند. جهت شایستگی برای گنجاندن در تحلیل، کاربرد مربوط به درمان می‌بایست از طریق ارزیابی خط مبنا شناخته می‌شود. و زنان می‌بایست WT با توجه به وضعیت سرطان سینه مورد مراقبت قرار گیرند. (چه به صورت پیامد پزشکی یا روز آمد سازی پزشکی با استفاده از تحلیل). زمانی که سابقه بیماری سرطان را در مقایسه با سرطان پوستی غیر سلانوم) در زمان ثبت نام دارا بودند. (n = 12/075) و زمانی که هیچ نوع مبنای واحد درمان را دارا نبودند و اینکه هیچ وقت را برای پیگیری بیماری‌شان اختصاص ندادند. (هیچ نوع نتیجه یا شیوه جدید پزشکی توسط داده‌های تحلیل بدست نیاید. n = 860)، از گروه اصلی بدست آمدند. گروه تحلیل نهایی شامل 741/80 زن با متوسط پیگیری 43 ماده در میان 392/1 زن مبتلا به سرطان سینه بودند که مورد ارزیابی قرار گرفتند. آمار سالانه در خصوص سرطان سینه در مطالعه مشاهداتی WHI (481 مورد / 000/000 نو) مشابه با آمار سرطان سینه در زنان می‌باشد که در سن 50 سالگی از طریق موسسه ملی مراقبت از سرطان، ایپدمولوژی و نتایج نهایی (478 مورد / 000/000 مورد ارائه شده است. ارجاع . 27).

دموگرافی و نمایش NSAID: مشخصه‌های مربوط به نمونه و استفاده از NSAID در گروه تحلیلی که از طریق مطالعه مشاهداتی WHI بدست آمد در جدول 1 ارائه شده است. پروفیل‌های مشاهده شده در خصوص تنوع و آموزش مشابه با زنان ایالات متحده (28) می‌باشد: که 2/83% سفید، 1/8% سیاه و 9/3% اسپانیایی‌ها، 4/0% بومی آمریکا و /03% / آسیایی/ یا سیفیک ایسلند/ و 6/78% تحصیلات پیش دانشگاهی یا دیپلم کالج را دارا بودند.

دانلود مقاله درمورد پزشکی 27ص

اختصاصی از رزفایل دانلود مقاله درمورد پزشکی 27ص دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

لینک دانلود و خرید پایین توضیحات

فرمت فایل word  و قابل ویرایش و پرینت

تعداد صفحات: 27

سیتوکسینی به نام فاکتور نکروز دهندة و ژن کننده گلوتاتیون – S ترانسفراز M1 (GST-M10 بودو طبق این بررسی، هیچ ارتباط خاصی برای آللهای GST-M1 با عمل ریوی یافت شد ولی بیان بیشتر آلل با عمل ریوی بدتر همراه بود.

همجچنین ارتباط ژن TGF-B1 با عمل ریوی بررسی شده است TGF-B1 نوعی سیتوکین با اثرات متنوع می باشد، که در پیش فیبروزی کردن و واکنشهای التهابی [] نقش دارد. آللی از این ژن که با بیان TGF-B1 همراه است نسبت به آللهایی با بیان کم منجر به کاهش سریعتر عمل ریوی می شود [].

تشخیص

عموماً تشخیص cf بر اساس شواهد بالینی و شواهی که نشان دهندة غیر طبیعی بودن عمل کانال CFTR است می باشد.

تشخیص براساس شواهد بالینی: در این روش از علائم بالینی CF جهت تشخیص بیماری استفاده می شود. این علائم در بخش بالینی CF توضیح داده شدند.

تستهای تشخیصی جهت تعیین غیرطبیعی بودن کانال CFTR

این تستها شامل تست اندازه گییر کلر عرق، تست کاندازه گیری اختلاف پتانسیل غشای سلول اپی تلیال، تست اندازه گیری ترتریپینوژن ایمنوراکتیو، کشت خلط، بررسی های رادیولوژی و تستهای ژنتیکی – مولکولی می باشند.

تست اندازه گیری کلر در عرق: افزایش کلر عرق در بیماران CF، اولین بار در قرن بیستم به عنمان شاخص اولیه تشخیص CF شد. دقت اندازه گیری کلر عرق، 90 درصد بوده و در 10 درصد موارد مثبت و منفی کاذب می باشد. در این روش که حداقل حدود 100 میلی گرم عرق بایستی جمع آوری گردد، در صورتی که مقدار کلر عرق بیش از 60MM باشد، فرد به عنوان بیمار شناسایی می شود [ ]

اندازه گیری کلر عرق به دو روش زیر انجام می گیرد:

تست غربالگری: در این روش بعد از شستشوی کف دست و خشک کردن آن، دست را برروی کاغذ فیلتر آغشته به نیترات نقره و مرطوب قرار می دهند. هنگامی که کلر زیاد با نیترات نقرع ترکیب شود و روی کاغذ اثر سفیدرنگ تشکیل دهد، نتیجه مثبت است.

تست یونوفورز پیلوکارپین: دراین روش الکترودهایی روی پوست ساعد دست قرار داده می شود تا یک جریان الکتریکی بریا انتقال پیلوکارپین (یک داروی محرک) به داخل پوست به منظور القای تعریق، ایجاد شود. سپس عرق جمع آوری و وزن شده و کلر آن اندازه گیری می شود [].

معمولاً یک تست غربالگری مثبت با انجام تست یونوفورز معتبر می شود. چرا که سطح کلر در کف دست بالاتر از جاهیا دیگر بدن می باشد [].

تست اندازه گیری اختلاف پتانسیل غشای سلول اپی تلیال (NPD):

فقدان کانال CFTR فعال در سطح رائی سلولهای اپی تلیال با تغییر در انتقال کلروسدیم همراه بوده و منجر به اختلاف پتانسیل الکتریکی غیرطبیعی در غشاء می شود. اختلاف پتانسیل منفی تر در بیماران نشان دهندة جذب بیشتر سدیم به داخل سلول و عدم ترشح یون کلر به خارج می باشد.

به علاوه راه دیگر تسخیر از طرق اختلاف پتانسیل الکتریکی غشای سلولهای اپی تلیال، تزریق آمیلورید می باشد. در هنگام تزریق این ماده که یک مهارکنندة فعالیت کانال سدیم است به افراد بیمار، تغییرتات بیشتری در اختلاف پتانسیل الکتریکی سلولهای اپی تلیال نسبت به افراد سالم دیده یم شود.

از NPD برای تأیید تشخیص CF، به هنگامی که فردی دارای علائم CF است ولی تست عرق منفی دارد و از طرفی تشخیص دو جهش مسبب بیماری با استفاده از روش های ژنتیکی – مولکولی امکان پذیر نیست استافده یم شود [].

تست اندازه گیری تریپسینوژن (IRT) (تست غربالگری نوزادان): غربالگری نوزادان در برخی کشورها با استفاده از بررسی میزان تریپ سینوژن ایمنوراکتیو خون انجام می گیرد. زیرا تولید عرق در نوزادان کم بوده و جمع آوری آن مشکل است []. در این روش 2 تا 3 روز بعد از تولد نوزاد، مقداری خون از پاشنة او گرفته و میزان پروتئین تریپسنوژن را اندازه گیری می کنند. در صورتی که مقدار این پروتئین در خون افزایش یابد تست مثبت است و نوزاد بایستی بعد از سن دو ماهگی با روش ژنتیکی – مولکولی و یا تست عرق مورد بررسی بیشتر قرار گیرد [].

کشت خلط: این تست نیز در بعضی بیماران مشکوک به CF انجام می گیرد. در این روش خلط بیمار از لحاظ وجود باکتریهیا مختلف مانند پودوموناس آئروجینوزا بررسی می شود [].

بررسی های رادیولوژی: در بررسی های رادیولوژی بیماران CF، بزرگ شدن قفسه، برونشیت و تراکم موکوس دیده می شود. در صورتی که در افراد سالم قفسه سینه طبیعی می باشد [].

مدلهای تک¬فاز برای تخمین بهبودیافته فاکتور اصطکاک برای جریان نانومایع خطی در لوله ها

اختصاصی از رزفایل مدلهای تک¬فاز برای تخمین بهبودیافته فاکتور اصطکاک برای جریان نانومایع خطی در لوله ها دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

Single-phase models for improved estimation of friction factor for laminar nanofluid flow in pipes

چکیده:

مدلسازی هیدرودینامیک و حرارتی جریان نانوسیال در لوله مدور که به طور یکدست گرمادیده است، با استفاده از مدلهای تک فاز در نظر گرفته میشود. مدلهای تک فاز متنوعی متکی بر مدلهای ویسکوسیتی (چسبندگی) براونی و پراکنش با استفاده از مقایسه ضریب انتقال گرما، عدد نوسلت و فاکتور اصطکاک با نتایج تجربی برآمده از مقالات ارائه شده در این زمینه مورد ارزیابی قرار میگیرند. مدلهای تک فاز قادر به پیش بینی بهتر انتقال گرمای نانوسیالات در زمان استفاده از مدلهای پراکنش میباشند. درهرحال این مدلها در پیش بینی دقیق استرس اشتراک سطحی در زمان استفاده با مدلهای ویسکوسیتی (چسبندگی) استاندارد دچار نقص میشوند. مدل جدید ویسکوسیتی (چسبندگی) مبتنی بر ویسکوسیتی (چسبندگی) پراکنش جهت بهبود دقت پیش بینی مدلهای تک فاز برای تخمین استرس اشتراک سطحی جریان نانوسیال خطی پیشنهاد میشود. نتایج حاصله نشان میدهند که مدل پراکنش تک فاز پیشنهادی قادر به پیش بینی دقیق ضریب انتقال گرما و فاکتور اصطکاک است.

دانلود رایگان متن انگلیسی اصلی