مقاله در مورد سکرتین انسانی

اختصاصی از رزفایل مقاله در مورد سکرتین انسانی دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

مقاله کامل بعد از پرداخت وجه

لینک پرداخت و دانلود در "پایین مطلب"

فرمت فایل: word (قابل ویرایش و آماده پرینت)

تعداد صفحات: 14

اثرات بیولوژیکی و کینتیک پلاسمایی در انسانها

چکیده

عملکرد سکرتین انسانی مصنوعی که در 2 پسماند آمینو اسیدی با سکرتین خوکی متفاوت است با سکرتین خوکی مصنوعی روی 6 انسان داوطلب سالم مطالعه و مقایسه شد. ترشحات لوزالمعده بوسیله تکنیک پرفیوژن مارکر ارزیابی و بررسی گردید و مقدار تراکم سکرتین پلاسمایی از طریق یک روش رادیو ایمیو نو اسی ویژه اندازه گیری شد. افزایش دوز سکرتین انسانی یا خوکی باعث افزایش خروجی بیکربنات (جوش شیرین) (01/0  P ) شد. در حالی که تریسپین و لیپاز بصورت پایه ای تحریک نشدند. بیشترین دوزهای سکرتین باعث افزایش قابل توجه ترشحات آمیلاز لوزالمعده شدند. هر 2 نوع سکرتین با توجه به ترشحات لوزالمعده ای و کینتیک پلاسمایی دارای توان مشابه بودند. پس از خوردن یک وعده استیک توسط 15 داوطلب 001/0  P  سطح ترشحات پلاسمایی افزایش زیادی نشان داد. زمانی که سکرتین انسانی پس از غذا ترشح کرد، افزایش چشمگیری در خروجی بی کربنات لوزالمعده مشاهده شد (05/0  P ) . پس از این مشاهدات نتیجه گذرفتیم که (a  جایگزینی 2 آمینو اسید در سکرتین انسانی روی فعالیت بیولوژیکی و متابولیسم پلاسمای ترکیب تاثیری نمی گذارد، b) سکرتین ترشحات آنزیم لوزالمعده را در سطوح فیزیولوژیکی تحریک نمی کند و c) اثرات تحریک کننده سکرتین روی آمیلاس لوزالمعده ای باید مشخص شود. این تحقیق پیشنهاد می کند که با سکرتین انسانی یک هورمون مفید و درست است .

زنجیره آمینو اسیدی سکرتین خوکی توسط مات و جورپس در سال 1966 شناسایی شد. سنتز آن نیز در همان سال توسط بودانسکی و همکارانش انجام شد. 15 سال بعد سکرتین گونه های حیاتی دیگر نظیر گاو و جوجه نیز جمع آوری شد. اخیرا گروه تحقیقات ویکتور مات موفق شدند که ساختار اولیه سکرتین انسانی را سنتز و شناسایی نمایند. سکرتین انسانی از 27 نوع آمینو اسید تشکیل شده است. اما در پوزیشنهای 15 و 16 با سکرتین خوکی متفاوت است. این 2 موضع عبارتند از ASP و Ser  در سکرتین خوکی و Glu و Gly  در سکرتین انسانی .

تاثیرات بیولوژیکی سکرتین انسانی تا به حال مشخص نشده اند. بنابراین این مطالعه جهت  مقایسه فعالیت بیولوژیکی و کینتیک پلاسمایی سکرتین انسانی مصنوعی با سکرتین خوکی مصنوعی در داوطلبان سالم انجام می شود. بعلاوه تلاشهایی جهت ارزیابی مجدد تاثیر سکرتین روی ترشحات آنزیم لوزالمعده شده است. مسئله مذکور همچنان بحث انگیز و داغ باقی مانده است.

مواد و روشها

پپتیدها

سکرتین انسانی مصنوعی از لابراتورهای پنینسولا (بلمونت، کالیف) خریداری شد. پپتید در 9/0 درصد سالین حاوی 5/0 درصد سروم آلبامین انسانی حل شده و تحت شرایط ضد عفونی شده توسط دانشگاه داروسازی بیمارستان باسل ساخته شد. نمونه ها در آمپولهای   سکرتین و در دمای   ذخیره سازی شدند. سکرتین خوکی مصنوعی (سکرتولین) نیز از هوچست فارما (زوریخ ، سویس) خریداری شد.

نمونه های تحت آزمایش

برای انجام مطالعات از 6 داوطلب مذکر کاملا سالم (با متوسط سنی 24 سال و معدل وزنی 68 تا 70 کیلوگرم) بدون هر گونه سابقه مشکلات معده ای، روده ای و مصرف دارو استفاده شد. از تمام داوطلبین رضایت نامه کتبی ارائه کردند. مطالعات انجام شده توسط کمیته تحقیقات انسانی اتیکول محلی تایید شده اند.

پروسه تجربی آزمایش

هر کدام داوطلبین در روزهای وختلف تحت مطالعه قرار گرفتند. این کار بصورت رندمی انجام می شد.

ترزیق سیاهرگی سریع :  داوطلبین پس از یک شب گرسنگی، دوزهای   سکرتین انسانی مصنوعی با سکرتین خوکی مصنوعی دریافت کردند و هر پپتید در مدت 15 ثانیه انتقال یافت. در توالی زمانی 1 تا 15 دقیقه نمونه های خونی برای رادیو ایمونواسی سکرتین پلاسمایی از داوطلبین جمع آوری شد.

مطالعات ترشح لوزالمعده ای اکزوکرین : پس از یک شب ناشتا ماندن از ترشحات اثنی عشرو معده نمونه برداری شد. بصورت خلاصه، یک لوله مولتی لمن زیر راهنمای فلورسکوپیک قرار داده شد، به طوری که سر آن در لیگامنت ترتیز قرار گرفت. ترشحات اثنی عشر و معده جداگانه به مدت 15 دقیقه جمع آوری شدند. قبل از این کار پولی اتیلن گلیکل 4000 (PEG)  داخل اثنی عشر تزریق شد  . از این ماده بعنوان یک عامل نشان دهنده غیر قابل جذب جهت تصحیح تلفات حجمی روده ها استفاده گردید. پس از نمونه برداری از ترشحات پایه ای به مدت 45 دقیقه، ترشحات لوزالمعده ای اکزوکرین در هر کدام از داوطلبین توسط دوزهای متوالی سکرتین انسانی یا خوکی تحریک شد. هر دوز به مدت 25 دقیقه تزریق شد و فقط یک پپتید در طول یک روز آزمایشی مورد مطالعه قرار می گرفت. پپتیدها در 9/0 درصد nacl  حاوی 1/0 درصد آلبمین سروم انسانی حل شدند  . دوزها طوری انتخاب شدند که ترشحات لوزالمعده ای در حد ماکزیمم ایجاد کنند.

دو نمونه خون در خط مبدا گرفته شد و 2 نمونه دیگر در طول مدت 15 دقیقه آخر هر روز سکرتین جهت اندازه گیری سکرتین پلاسمایی گرفته شد. خون نمونه برداری شده در لوله های اسید اتیلن آدیا میتوتراستیک حاوی 5000kiv  اپروتینین به ازای 5ml  خون نگه داری می شد. لوله های مذکور توسط یخ خنک سازی می شدند. نمونه ها در دمای     در دستگاه سانتریفوز قرار داده شده و پلاسما تا زمان آزمایش در دمای    نگه داری شد.